Pathophysiology and therapy of SCN8A and CACNA1G associated ataxia
Bei der Ataxie ist die Koordination aufgrund von Kleinhirnfunktionsstörungen gestört, was zu Behinderungen beim Gehen, bei der Geschicklichkeit und beim Sprechen führt. Wir fanden heterozygote de novo-Varianten in SCN8A und CACNA1G, die genetische Formen der Ataxie verursachen. Um die Pathophysiologie zu erforschen, werden wir diese Varianten in einem heterologen System exprimieren, um ihre biophysikalischen Auswirkungen auf die Kanalfunktion mit Hilfe von Ganzzell-Patch-Clamping zu untersuchen. Darüber hinaus werden die Auswirkungen dieser Varianten auf neuronale Feuereigenschaften in kultivierten Hippocampus- und Kleinhirnneuronen erforscht.
Mit der Aufzeichnung weiterer Varianten werden wir durch die Kombination klinischer und experimenteller die Beziehungen zwischen Genotyp und Phänotyp untersuchen. Ziel ist es, pharmakologische In-vitro-Studien durchzuführen, um neue therapeutische Optionen für diese neuronalen Störungen zu erforschen.